李靖马上被秦王李世民延入幕府，在讨伐王世充过程中表现不错，以军功授开府。当时南方多事，萧铣坐大，唐高祖就派李靖率军前去征伐。
也怪李靖出道运气差，在硖州被萧铣军队阻挡，迟留许多天，李渊闻讯觉得李靖是故意迟留观变，前仇新怨，加上李渊是小气之人，就密令硖州都督许绍斩杀李靖。许绍爱惜李靖才能，估计两人也一起宴座谈过兵，为李靖请命，有了这么一个贵人，李将军又逃过一死。正赶上王爷李孝恭讨伐开州土蛮冉肇则兵败，李靖将兵八百奇袭，临阵斩冉肇则，还俘虏五千多人。
至此，高祖李渊大喜，对旁人讲："朕闻使功不如使过，李靖果展其效。"马上亲降玺书慰问李靖，手敕告诉这位应死了两回的将军："既往不咎，旧事吾久忘之矣。"在其后攻伐萧铣的战斗中，李靖首出奇兵，击败萧铣大将文士弘，兵围江陵，迫使萧铣投降，以军功获封为岭南道抚慰大使。其后，又率军平灭江南辅公袥，并带江淮兵一万人前赴太原前拒突厥。当时诸军皆败，惟李靖一军独全。唐高祖李渊对李靖大为叹赏，常说："李靖打萧铣、辅公袥，手到擒来，数数古代良将如韩信、白起、卫青、霍去病，恐怕都赶不上他。"太宗李世民继位后，拜李靖为刑部尚书。贞观三年，封兵部尚书。
当时，突厥诸部离叛，唐朝方盛，正想报昔日委曲求和之怨，就派李靖为代州道行军总管，乘间讨伐。李靖仅率三千骑兵，自马邑飞奔至恶阳岭，使得突厥突利可汗大骇，这位可汗望着忽然出现的三千唐军，惊惶地说："唐兵如果不是倾国大军随后，李靖断不敢孤军而至！"李靖立营，也不马上进击，先和突利可汗打心理战。突利"一日数惊",吓得寝食不安。李靖摸清突利可汗底细后，又暗中离间可汗左右，bī使突利亲信大将康苏密来降。
贞观四年，李靖进击定襄，获隋齐王杨暕的儿子杨正道和陷入突厥多年的炀帝皇后萧氏。突利可汗大败，仅以身免。太宗李世民大喜，进封李靖为代国公，并对凯旋而还的李靖夸道："从前李陵将五千兵入塞北，不免身降匈奴，但尚能因勇武而青史留名。爱卿你以三千轻骑深入虏庭，克复定襄，威振北狄，真是古今未有之奇迹！"自高祖武德四年起，突厥颉利可汗就不断攻伐中国（处罗可汗死，其弟为颉利可汗，突利可汗是处罗可汗之子，颉利可汗之侄），李世民从武德五年起多次与两可汗jiāo战，时战时和，从无大胜。唐太宗新登基不久，颉利可汗自率十多万骑兵入寇，与突利可汗称二可汗总兵百万来战，害得刚刚坐上帝位还没热乎的太宗以天子之尊亲自披甲上阵，隔渭水与颉利jiāo语，晓以利害，颉利见所属各部落酋师见太宗都恭敬罗拜，知道没有胜算，就做个顺水人qíng请和。而后，就赶上突利可汗被李靖打败，颉利可汗闻讯后大惧，忙率军退保铁山，遣使入朝谢罪。无论是匈奴、柔然、突厥、吐蕃，这些北方少数民族都是这样，打胜仗则大掠人民财物而去，打败仗就奉表称臣装孙子，喘息定后又回来大肆杀掠。
太宗李世民任李靖为定襄道行军总管，率军迎降颉利。你不是说投降吗，大唐现在派兵来受降。颉利实际上根本不想投降，只是找借口趁机喘息重整旗鼓。太宗不放心，又派出鸿胪卿唐俭和将军安修仁带国书前往慰谕。
李靖对当时突厥内部的qíng势知道得一清二楚，对将军张公瑾说："我国诏使到颉利处，他肯定一时心安，不再防备逃逸。马上jīng选一万骑兵，备二十天粮食，引兵奇袭，肯定大胜。"张公瑾有些为难，"皇上已答应他投降，又有使臣在颉利处，好象不该此时进击啊。"李靖不以为然，断然道："此兵机也，时不可失，正是韩信破齐的良机。似唐俭之辈，又何足惜！"（唐俭日后也是凌烟阁功臣）
他马上下令发兵，督师疾进，行至yīn山，俘获突厥边哨千余帐，都用绳子拴上随军。这一厢，颉利可汗见唐帝使者来，大悦，根本没想到李靖一军突然杀来，直到唐兵距帐十五里，突厥人才发觉，颉利可汗吓得自己跨乘上千里良马一溜烟跑得没影，部众大溃，李靖军斩万余级，俘虏男女十余万，并杀掉一直和唐朝作对的隋朝义成公主（处罗可汗之妻）。颉利可汗跑到半道被人抓住，捆送京师。
突利可汗听说叔父败讯，自知不是"天可汗"的对手，也忙派人内附称臣。此役大获全胜，唐俭也没像汉代那位"高阳酒徒"郦食其一样被用油锅烹死，乘间跑掉，平安回朝。
太宗听说李靖大破颉利，喜出望外，对侍臣说："朕闻主忧臣rǔ，主rǔ臣死。往年国家糙创之际，太上皇不得已向突厥称臣，朕未尝不痛心疾首，志灭匈奴，坐不安席，食不甘味。现在李靖将一偏师，无往不捷，使得颉利可汗被俘，突利单于附款，往年大耻，一朝而雪！"于是大赦天下。当时，唐高祖李渊作为"太上皇"还活着，闻讯忙命人大摆酒席，席间，他命被俘的颉利可汗起舞，让入贡的林邑王上酒赋诗，真正享受到了大唐天子之父太上皇的尊荣。纵观整个古代历史，多是中原之主被马上民族俘获"青衣侑酒"的耻rǔ，堂堂"天之骄子"被抓入汉庭，起舞献寿，"前无古人，后无来者"!
李靖虽建此殊勋，仍为文吏御史大夫温彦博弹劾，说他军无纲纪，纵兵抢掠突厥宝物。太宗闻言大怒，召李靖责让，大将军伏地道歉。
又过了几天，太宗把李靖又召来，说："有人说你坏话，我现在忽然明白过来，希望爱卿不要介怀。"赐绢二千匹，拜尚书右仆she。虽官至宰相，李靖为人谦恭至极，朝会之上总是"恂恂若不能言",太宗深叹其为"真是一代楷模！"贞观九年，吐谷浑侵犯边塞，太宗对侍臣说："如果李靖为元师，战胜不难啊。"已经退休在家的李靖对房玄龄说："靖虽年老，固堪一行。"太宗大悦，以李靖为西海道行军大总管，统摄兵部尚书任城王李道宗、凉州都督李大亮、利州刺史高甑生三总管前往征伐吐谷浑。
吐谷浑为慕容氏别部，鲜卑种，听闻李靖率师前来，坚壁消野，烧掉野糙，退保大非川。唐朝诸将都认为chūn糙未生，马匹无糙羸弱，不能打仗。李靖力排众议，决计进击。唐军逾积石山，前后与吐谷浑大战数十合，杀伤甚众，大破其国。最后被迫无奈，吐谷浑贵族杀掉可汗前来归降，唐军扶立听话的慕容顺为王，振旅而还。
贞观十一年，诏改封李靖为卫国公。贞观十四年，李靖结发老妻病死，按例夫妻同葬，先营坟莹，太宗下诏，命有司为李靖营坟依据汉朝卫青、霍去病故事，筑阙象突厥铁山、吐谷浑积石山的形状，以表彰他的赫赫战功。
后来，太宗亲帅军队伐高丽前，召李靖入阁赐座，问这位老英雄，"公南平吴会，北清沙漠，西定慕容，唯东有高丽未服，公意如何？"李靖qiáng撑病体，壮言道："臣虽残年朽骨，陛下不弃，请随军行。"太宗怜其病老，没有答应。
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