公元前333年夏，亚历山大又在伊萨斯城附近以其著名的“马其顿方阵”击败了不甘心初战失败的大流士三世。
公元前331年春，亚历山大率步兵4万和骑兵7000向美索不达米亚进军，在尼尼微附近的高加米拉展开了与波斯的最后一场大规模的决定性战斗。大流士三世经过精心准备，拥有骑兵4万、步兵100万、刀轮战车200辆和来自印度的战象15头，与亚历山大军队相比，具有绝对优势。但亚历山大与大流士三世斗智用谋，再次奇迹般地战胜了这位波斯皇帝。特别有趣的是，当仅有不到5万军队的亚历山大命令他的士兵为即将到来的战斗安卧休息、养精蓄锐之时，手握百万大军的大流士三世却因害怕夜袭令士兵彻夜不眠。波斯士兵全副武装，胆战心惊地整整站了一夜，个个无精打采，毫无斗志。次日，即公元前331年10月1日清晨，亚历山大率精神饱满、士气高昂之军进入战场，熟练地运用其机动灵活的“马其顿方阵”，最终战胜了强劲的对手。亚历山大乘胜东进，占领了东方最大的城市，古代东方的文化中心巴比伦，并为自己加了一个称号——“巴比伦及世界四方之王”。此后，亚历山大又率兵从巴比伦出发，势如破竹地占领了波斯帝国的苏撤、波斯波利斯和矣克巴塔那等三座都城。大流士三世逃至北方，被手下一名总督杀死，弃尸于路旁。最终还是亚历山大在追赶途中发现了他的尸体，并将其送回波斯利斯，葬于波斯皇家陵墓。
后来，亚历山大在征服巴比伦的过程中，突然患恶性疟疾，从发病到生命结束仅10天时间。他匆匆离开了世界。由于死亡的突然降临，亚历山大未明确他的接班人，导致了争夺王权的激烈斗争。将领们纷纷拥兵自立为王，横跨欧亚非三洲的马其顿王国从此分裂为若干个希腊化的国家。亚历山大庞大的帝国只存在了短短的13年。
亚历山大的东征，促进了东西方文化的交流，开拓了人们的眼界。东方的城市出现了优美的希腊式雕塑和建筑，东方的天文学和数学知识也传入希腊、西方，丰富了西方的知识宝库。亚历山大的东征，还开辟了东西方贸易的通路。他在东方建立的几十座城市，都逐渐发展成为商业中心。如埃及的亚历山大港至今仍是埃及著名的大海港。
战略之父汉尼拔
公元前6世纪末，在非洲北部(现在的突尼斯)一带出现了一个富强的奴隶制国家——迦太基。迦太基出了一名著名的军事统帅——汉尼拔。汉尼拔是世界古代史上杰出的军事家、战略家、谋略家。其高超的军事谋略水平，堪与恺撒、苏沃洛夫和拿破仑等人相媲美，在世界军事史上占有重要地位。
汉尼拔生于公元前247年，时值第一次布匿战争(公元前264年—公元前241年)期间。他的父亲哈米尔卡·巴卡为交战双方中迦太基的军事统帅。由于在战争中战败求和，哈米尔卡深感耻辱，并决心与罗马终身为敌。在他的率领下，迦太基人决心在伊比利斯半岛拓展势力，并利用这里作为进攻罗马的复仇之战的跳板。至公元228年他逝世时为止，他已经成功地征服了当地许多部落，并建立起一支忠于自己的六万八千人的部队。哈米尔卡的女婿美男子哈斯德鲁巴尔继承和拓展了他的事业。公元前221年哈斯德鲁巴尔遇刺身亡。在全军的推举下，年仅27岁的汉尼拔成为新的领袖。
汉尼拔生活简朴，与士兵同甘共苦;战时，他身先士卒，深受士兵的拥戴。有人曾这样描写他：“没有一种劳苦可以使他的身体疲乏或精神颓丧。酷暑也好，严寒也好，他一样受得了。无论在骑兵还是步兵里，他总是把其他人远远地抛在后面，第一个投入战斗，交战之后，最后一个退出战场。”他指挥作战，善于先谋后战，先以诱饵使敌上钩，再对敌实施出其不意的攻击。他尤其喜欢使用骑兵突然攻击敌人的翼侧和后方，使敌人措手不及，被动挨打，而自己牢牢掌握战场的主动权，大量歼灭敌人。
汉尼拔上任后，就积极准备对罗马的战争。他不仅拟订了古代战争史上少有的周密而详尽的作战计划，还暗中派了许多秘密使者，去争取那些对罗马心怀不满的希腊城邦站在自己的一边。汉尼拔完成一系列对罗马人作战的准备之后，决定迫使罗马人首先向迦太基宣战。为达此目的，他首先进攻罗马的西班牙同盟者——富足的萨贡姆城。萨贡姆城遭到突然袭击后，急忙派使者前往罗马求援。罗马元老院向汉尼拔发出警告，汉尼拔反而责备罗马干涉萨贡姆内政。公元前218年，罗马向迦太基宣战。第二次布匿战争正式开始。
公元前216年8月，汉尼拔在意大利东南沿海的坎尼地区，以步兵4万余人，骑兵约1万人与罗马执政官伊米里亚斯统帅的步兵约8万人、骑兵约7千人作战。在强大的敌人面前，汉尼拔决定以智谋取胜，他的具体部署是：步兵位于中央，构成一个半月形阵势。在半月形的两翼，配置步兵的主力部队，以便从两翼夹击敌人。在半月形中间突出部，以一部兵力占领宽大正面，并有意把兵力较弱的中间突出部暴露给敌人，诱使敌军对正面中央实施突破。并令500名士兵，手持剑、矛和盾等武器，身藏匕首，准备必要时诈降，混入敌军内部，打乱其部署。在步兵半月形阵势的两侧，配置骑兵，保护步兵两翼的安全，防止罗马军队从两翼实施攻击。与此同时，准备利用自己的骑兵优势，主动出击，从两翼包抄敌人，断敌后路，从敌军背后实施攻击。特别值得一提的是，根据当时当地每天中午常有强尽东南风的特点，汉尼拔布阵时特意选择了一个面西背东的方向。这一选择的巨大作用直至战斗打起来以后才为人们所认识。
8月2日上午双方在坎尼激战。迦太基步兵对罗马步兵进行一定的抗击后，汉尼拔即令预先准备好的500名士兵向罗马方向逃跑，交出自己的剑和矛，假装投降。罗马军把这些投降兵置于阵后并未严加看管，仍集中兵力继续猛攻汉尼拔步兵阵地的中央突出部。在罗马军步兵的强攻下，位于半月形突出部的汉尼拔步兵逐渐后退，使半月形阵势由凸部向敌变成了凹部向敌，从而对罗马军形成了一个口袋形的阵势。汉尼拔见敌人已中圈套，便命令两翼的步兵主力同时夹击罗马军。罗马军遭此不意攻击，阵势顿时大乱。当战至中午时分，东南风大作，大大增加了迦太军杀伤效果。持续的狂风把风沙尘土刮向罗马军队，致使其不能准确使用手中武器，又难于躲避对方投射过来的矛、箭和石头，伤亡惨重。此时此刻，500名诈降的迦太基士兵从身上摸出暗藏的匕首，首先刺死当面的敌人，然后从死者身上拿过武器，在敌军内部横冲直撞，四处冲杀。与此同时，汉尼拔的骑兵也从敌军背后冲杀过来，罗马军深深陷进汉尼拔预设的口袋，内外受击。战至天黑，罗马军被歼6万余人，被俘约1万人，只有1万多人逃走。亲临前线指挥的罗马执政官伊米里亚斯阵亡，此外战死的还有80名元老院议员。全罗马17岁以上的男子有1/5在这场和汉尼拔的战争中丧生。而汉尼拔的军队伤亡仅8000人左右。
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